Als Kommunikationsingenieur Isaac Clarke werden wir zur USG Ishimura, einem Bergbauraumschiff gerufen, um eben dieses zu reparieren. Doch kaum dort angekommen, stürzen wir kopfüber in grausame Ereignisse, welche uns zu verschlingen drohen. Gibt es ein Entkommen oder sind wir auf Ewig in diesem schier endlosen Alptraum gefangen?